阿爾茨海默?。ˋD）是一種以認(rèn)知功能逐漸下降為特征的神經(jīng)退行性疾病。其典型病理標(biāo)志是大腦中淀粉樣β蛋白（Aβ）斑塊的沉積。盡管目前已有多種針對(duì) Aβ 的單克隆抗體進(jìn)入臨床試驗(yàn)，但在改善患者認(rèn)知能力方面效果有限。研究表明，AD患者大腦中的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)功能障礙與認(rèn)知障礙之間存在直接聯(lián)系。因此，尋找能夠恢復(fù)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)功能的藥物對(duì)于改善 AD患者的認(rèn)知功能至關(guān)重要。

中國(guó)科學(xué)院福建物質(zhì)結(jié)構(gòu)研究所張?jiān)茍F(tuán)隊(duì)一直致力于阿爾茨海默病的檢測(cè)與治療研究。此前，張?jiān)茍F(tuán)隊(duì)通過(guò)設(shè)計(jì)高性能稀土納米探針，結(jié)合時(shí)間分辨熒光技術(shù)，實(shí)現(xiàn)了對(duì)阿爾茨海默病血液標(biāo)志物的快速、超靈敏檢測(cè)，配套研發(fā)了檢測(cè)試劑盒產(chǎn)品并進(jìn)行醫(yī)療器械注冊(cè)證的申報(bào)。這一成果為阿爾茨海默病的早期篩查、診斷提供了有力工具，也為后續(xù)的治療研究奠定了基礎(chǔ)。

在前期研究的基礎(chǔ)上，張?jiān)茍F(tuán)隊(duì)進(jìn)一步探索了基于皮層網(wǎng)絡(luò)慢波活動(dòng)的阿爾茨海默病藥物篩選。研究發(fā)現(xiàn)，Pitolisant（一種已獲臨床批準(zhǔn)的組胺 H3 受體（H3R）拮抗劑 / 反向激動(dòng)劑，主要用于治療嗜睡癥）在改善 AD小鼠模型認(rèn)知功能和腦網(wǎng)絡(luò)障礙方面具有較大的潛力。經(jīng)過(guò) 15 天的 Pitolisant 治療后，AD模型小鼠的識(shí)別記憶、學(xué)習(xí)靈活性和空間記憶能力均得到明顯提升。在行為學(xué)測(cè)試中，小鼠對(duì)新物體和位置的探索時(shí)間顯著增加，表明其認(rèn)知功能有所恢復(fù)。通過(guò)寬場(chǎng)鈣成像技術(shù)，研究人員觀察到 Pitolisant 能夠恢復(fù)大腦皮層慢波的同步性。這種慢波活動(dòng)與記憶鞏固和腦網(wǎng)絡(luò)功能密切相關(guān)。慢波同步性的改善與認(rèn)知能力的提升呈顯著正相關(guān)。不僅如此，Pitolisant 治療顯著減少了小鼠腦內(nèi)的 β- 淀粉樣蛋白（Aβ）沉積和營(yíng)養(yǎng)不良性神經(jīng)突起的數(shù)量，同時(shí)增強(qiáng)了神經(jīng)元溶酶體的活性。

該成果表明 Pitolisant 不僅在改善AD小鼠模型認(rèn)知功能和腦網(wǎng)絡(luò)障礙方面具有較大的潛力，還為未來(lái) AD 治療提供了新的靶點(diǎn)。未來(lái)的研究將進(jìn)一步探索 Pitolisant 在不同階段AD患者中的療效及其作用機(jī)制，為 AD患者帶來(lái)新的希望。

相關(guān)成果以 “Pitolisant alleviates brain network dysfunction and cognitive deficits in a mouse model of Alzheimer’s disease” 為題發(fā)表在神經(jīng)學(xué)領(lǐng)域權(quán)威期刊 Translational Psychiatry 。中國(guó)科學(xué)院福建物質(zhì)結(jié)構(gòu)研究所張?jiān)蒲芯繂T、重慶腦與智能科學(xué)中心李曄教授、第三軍醫(yī)大學(xué)張春青教授、諶小維教授為文章通訊作者。

論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41398-025-03358-8#citeas